Nikotinamida Ribosida (NR) vs. Nicotinamide Mononucleotide (NMN): Apakah Perbezaannya?

Apakah Prekursor NAD +?

Nicotinamide Riboside (NR) dan Nicotinamide Mononucleotide (NMN adalah prekursor NAD+, bermaksud mereka meningkatkan tahap NAD+dalam badan. Penggunaan prekursor NAD+oral, khususnya nikotinamida ribosida (NR) dan nikotinamida mononukleotida (NMN), telah mendapat perhatian yang ketara kerana potensi mereka untuk membantu memulihkan NAD+yang mungkin tidak optimum. 

Faedah NAD+Untuk Penuaan Sihat

Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +) ialah koenzim penting untuk metabolisme selular, fungsi mitokondria, dan kestabilan genomik. 

Penyelidikan menunjukkan bahawa tahap NAD+menurun seiring bertambahnya usia, tekanan metabolik setiap hari, dan faktor gaya hidup yang tidak optimum. NAD+menyokong proses selular kritikal, termasuk:

• Metabolisme Tenaga
• Fosforilasi Oksidatif Mitokondria
• Pembaikan DNA
• Baki Redoks
• Sintesis Hormon Steroid

Penurunan NAD+yang berkaitan dengan usia dikaitkan dengan disfungsi mitokondria, peningkatan tekanan oksidatif, dan penurunan kapasiti pembaikan sel, yang boleh mempengaruhi kesihatan kognitif keseluruhan dan keseimbangan metabolik. Oleh itu, strategi untuk meningkatkan NAD+mempunyai minat klinikal yang semakin meningkat.

Perbezaan Antara NR Dan NMN

Nikotinamida Ribosida (NR)

Walaupun NR dan NMN serupa secara struktur, hanya NR yang boleh menyeberangi membran sel melalui pengangkut nukleosida seimbang (ENT) dan dianggap sebagai bentuk vitamin B3 yang boleh didapati secara bioavailable. 

Nikotinamida Mononukleotida (NMN)

NMN, kerana kumpulan fosfatnya, tidak dapat memasuki sel secara langsung dan mesti ditukar secara ekstraselular kepada NR sebelum sintesis NAD+ dapat berlaku. Pelbagai pelabelan isotop dan kajian enzimatik menunjukkan bahawa CD73 menyahfosforilasi NMN diet kepada NR, dan setelah NR terbentuk, ia diangkut ke dalam sel dan ditukar kepada NAD +.

Perbezaan Penyerapan

Dalam kajian yang diterbitkan dalam Nature Metabolism, penyelidik mengenal pasti protein pengangkutan, pengangkut NMN (Slc12a8), dalam usus kecil tikus.  Walau bagaimanapun, pengangkut NMN Slc12a8 masih belum dikenal pasti dalam sel dan tisu lain atau pada manusia. Perkaitan fungsi atau kewujudan Slc12a8 pada manusia tetap kontroversial dan sebahagian besarnya tidak disokong oleh analisis bebas. Dalam Surat FEBS 2023 (FEBS Letters ialah jurnal saintifik yang dikaji oleh rakan sebaya bukan untung yang diterbitkan bagi pihak Persekutuan Persatuan Biokimia Eropah (FEBS), para penyelidik mengesan metabolisme NMN berlabel isotop dalam tisu usus tikus baik dengan dan tanpa ablasi mikrobiom (penyingkiran bakteria usus). Mereka menyiasat sama ada mikrobiom usus memainkan peranan dalam metabolisme NMN. Rawatan dengan NMN berlabel 100% mengakibatkan peningkatan yang ketara dalam metabolit NAD+yang tidak berlabel. Malah, peningkatan yang besar dilihat pada tahap NR endogen dalam usus kedua-dua tikus yang dirawat dengan antibiotik dan tidak dirawat. Selain itu, NMN berlabel didapati banyak terdapat sebagai NR dalam tisu usus, yang menunjukkan defosforilasi NMN adalah laluan utama pengambilannya. 

 Akibatnya, penukaran ekstraselular NMN kepada NR diiktiraf sebagai laluan fisiologi utama untuk biosintesis NAD+ daripada NMN.    

Mana Penguat NAD + yang lebih baik?

Ujian praklinikal dan klinikal secara berterusan menunjukkan bahawa NR lebih cekap dalam meningkatkan NAD selular dan sistemik daripada NMN. Dalam satu kajian in vivo, NR oral meningkatkan NAD+hati sebanyak 220%, berbanding hanya 170% untuk NMN pada dos yang sama, mencerminkan kecekapan kira-kira 23% yang lebih besar.⁷  

Walau bagaimanapun, penyelidikan klinikal telah bercampur. Satu kajian baru-baru ini mendapati bahawa, selepas 8 hari suplemen harian, NR oral meningkatkan tahap NAD+darah keseluruhan ~ 2.3 kali lebih tinggi daripada NMN pada dos yang sama. Kajian yang lebih lama mendapati bahawa selepas 14 hari suplemen, NR dan NMN meningkatkan tahap NAD+darah keseluruhan.¹² Sebaliknya, membandingkan dua ujian manusia yang berasingan, NR menghasilkan peningkatan yang lebih besar dalam NAD+darah keseluruhan selepas 2 minggu suplemen berbanding dengan NMN.^13,14

Selanjutnya, NR memberikan perlindungan yang lebih besar terhadap kerosakan DNA yang disebabkan oleh cisplatin dalam sel kultur daripada NMN, menonjolkan faedahnya untuk kestabilan genomik dan ketahanan sel.¹⁵

Cara Tindakan Dwi: Meningkatkan Sintesis Dan Menghalang Penggunaan

Di luar keupayaannya untuk meningkatkan pengeluaran NAD+, NR juga menghalang CD38, enzim yang memakan NAD+yang aktivitinya meningkat dengan penuaan dan keradangan.  Dengan menekan CD38, NR membantu memelihara kumpulan NAD+dan mengatasi penurunan yang berkaitan dengan usia. Oleh itu, NR menyokong peningkatan pengeluaran dan membantu memulihara tahap NAD+sedia ada. Seperti yang saya kongsi dengan pesakit saya, ia membantu mencegah kerugian, seperti pepatah, “satu sen yang disimpan adalah satu sen yang diperoleh.” Sebaliknya, NMN tidak menunjukkan penghambatan CD38 yang setanding in vitro, menurut kajian baru-baru ini. Kesan penghambatan NR dan kekurangannya untuk NMN juga disokong oleh analisis ex vivo baru-baru ini terhadap darah keseluruhan manusia.

Perbandingan Kepala ke Kepala

Kebimbangan mengenai kesucian NMN kekal, dengan 64% suplemen NMN yang diambil gagal memenuhi tuntutan label dalam analisis pasaran. Hanya 14% memenuhi tuntutan label, dan 23% berada tepat di bawahnya.¹⁸

• NR terus memasuki sel melalui ENT, sedangkan NMN mesti ditukar kepada NR. 
• NR mempunyai peningkatan NAD+yang lebih besar dalam beberapa kajian, tetapi hasil klinikal bercampur.
• NR menyokong Inhibitan CD38, yang dapat membantu memulihara NAD +, sedangkan NMN nampaknya tidak melakukannya

Kesimpulan

Sebagai doktor, pesakit kami bergantung kepada kami untuk memberikan pemeriksaan saintifik mengenai intervensi klinikal yang paling berkesan, paling selamat dan berasaskan bukti untuk menyokong usaha kesihatan individu mereka. Keupayaan dwi-mod NR untuk meningkatkan NAD +, menghalang mekanisme penurunan yang berkaitan dengan usia, dan memenuhi piawaian pengawalseliaan yang ketat menggariskan keutamaannya dalam suplemen berasaskan penyelidikan. Kawalan kualiti NMN yang tidak konsisten di pasaran adalah kebimbangan bagi kami dalam amalan klinikal dan pesakit kami.

Rujukan:

1. Fletcher, RS, Ratajczak, J., Doig, CL, Oakey, LA, Callingham, R., Xavier, GDS. et al. (2017) Kinase nikotinamida ribosida menunjukkan redundansi dalam mengantara metabolisme nikotinamida mononukleotida dan nikotinamida ribosida dalam sel otot rangka. Metabolisme Molekul, 6, 819-32. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2017.05.011
2. Grozio, A., Sociali, G., Sturla, L., Caffa, I., Soncini, D., Salis, A. et al. (6AD) Protein CD73 sebagai Sumber Prekursor Ekstraselular untuk Biosintesis NAD+Berkekalan dalam Sel Tumor yang dirawat dengan FK866-*. Jurnal Kimia Biologi, 288, 25938—49. https://doi.org/10.1074/jbc.m113.470435
3. Kropotov, A., Kulikova, V., Nerinovski, K., Yakimov, A., Svetlova, M., Solovjeva, L. et al. (2021) Pengangkut Nukleosida Keseimbangan Mengantara Import Ribosida Nikotinamida dan Ribosida Asid Nikotinik ke dalam Sel Manusia. Jurnal Antarabangsa Sains Molekul, 22, 1391.
4. Grozio, A., Mills, K.F., Yoshino, J., Bruzzone, S., Sociali, G., Tokizane, K. et al. (2019) Slc12a8 adalah pengangkut mononukleotida nikotinamida. Metabolisme Alam, 1, 47-57. https://doi.org/10.1038/s42255-018-0009-4
5. Kim, L., Chalmers, TJ, Madawala, R., Smith, GC, Li, C., Das, A. et al. (2023) Interaksi hos mikrobioma dalam deamidasi nikotinamida mononukleotida (NMN). Surat FEBS,. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14698
6. Mateuszuk, Ł., Campagna, R., Kutryb-Zając, B., Kuś, K., Słominska, EM, Smolenski, RT et al. (8AD) Pembalikan disfungsi endotel oleh nikotinamida mononukleotida melalui penukaran ekstraselular kepada nikotinamida ribosida. Farmakologi Biokimia, 178, 114019. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114019
7. Ratajczak, J., Joffraud, M., Trammell, SAJ, Ras, R., Canela, N., Boutant, M. et al. (2016) NRK1 mengawal metabolisme nikotinamida mononukleotida dan nikotinamida ribosida dalam sel mamalia. Komunikasi Alam Semula Jadi, 7, 13103. https://doi.org/10.1038/ncomms13103
8. Nikiforov, A., Dölle, C., Niere, M. dan Ziegler, M. (2011) Laluan dan Pembahagian Subselular Biosintesis NAD dalam Sel Manusia. Jurnal Kimia Biologi, 286, 21767—78. https://doi.org/10.1074/jbc.m110.213298
9. Kulikova, V., Shabalin, K., Nerinovski, K., Yakimov, A., Svetlova, M., Solovjeva, L. et al. (2019) Degradasi Perantaraan NAD+Ekstraselular dalam Kultur Sel HEK293 Manusia. Metabolit, 9, 293. https://doi.org/10.3390/metabo9120293
10. Sauve, AA, Wang, Q., Zhang, N., Kang, S., Rathmann, A. dan Yang, Y. (2023) Penjejakan Isotop Tiga untuk Penyebaran Laluan Biosintesis NAD+yang disebabkan oleh NMN pada Tikus Seluruh. Jurnal Antarabangsa Sains Molekul, 24, 11114. https://doi.org/10.3390/ijms241311114
11. Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Shear, EV, Af Geijerstam, SA, Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, YN, Nido, G. S., Riemer, F., & Tzoulis, C. (2026). Kajian farmakokinetik NAD otak mengenai peningkatan NAD dalam darah dan otak menggunakan suplemen prekursor oral. iScience, 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
12. Christen, S., Redeuil, K., Goulet, L., Giner, M.-P., Breton, I., Rota, R., Frézal, A., Nazari, A., Van den Abbeele, P., Godin, J.-P., Nutten, S., & Cuenoud, B. (2026). Kesan pembezaan tiga penggalak NAD+yang berbeza pada NAD peredaran darah dan metabolisme mikrob pada manusia. Metabolisme Alam Semula Jadi, 8, 62—73. https://doi.org/10.1038/s42255-025-01421-8
13. Conze, D., Brenner, C. dan Kruger, CL (2019) Keselamatan dan Metabolisme Pentadbiran Jangka Panjang NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) dalam Percubaan Klinikal Rawak, Double Buta, Kawalan Plasebo bagi Orang Dewasa Berlebihan Berat Badan Sihat. Laporan Saintifik, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
14. Pencina, K.M., Lavu, S., Santos, M. dos, Beleva, Y.M., Cheng, M., Livingston, D. et al. (2022) MIB-626, Formulasi Oral Polimorf Unik Mikrokristal β-nikotinamida Mononukleotida, Meningkatkan Nikotinamide Adenine Dinukleotida yang beredar dan Metabolomnya pada Dewasa Pertengahan Umur dan Lebih tua. Jurnal Gerontologi: Siri A, 78, 90-6. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
15. Qiu, S., Zhang, Y., Shao, S., Zhang, Y., Yin, J., Xu, X. et al. (2023) Nicotinamide Mononucleotide Versus Nicotinamide Riboside dalam Kesan Perlindungan Kerosakan DNA yang disebabkan oleh Cisplatin dalam Sel HeLa. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3177159/v1
16. Covarrubias, AJ, Perrone, R., Grozio, A. dan Verdin, E. (2021) Metabolisme NAD+dan peranannya dalam proses selular semasa penuaan. Ulasan Alam Biologi Sel Molekul, 22, 119—41. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
17. Roboon, J., Hattori, T., Ishii, H., Takarada ‐ Iemata, M., Nguyen, DT, Heer, C.D. et al. (2021) Penghambatan CD38 dan suplemen nikotinamida ribosida memperbaiki neuroinflamasi mikroglial dan astrositik yang disebabkan oleh lipopolisakarida dengan meningkatkan NAD +. Jurnal Neurokimia, 158, 311—27. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
18. Kao, G., Zhang, X.-N., Nasertorabi, F., Katz, B.B., Li, Z., Dai, Z. et al. (2024) Nicotinamide Riboside dan CD38: Penghambatan Kovalen dan Pelabelan Sel Hidup. JACS Au, 4, 4345—60. https://doi.org/10.1021/jacsau.4c00695
19. Tinnevelt, GH, Engelke, UFH, Wevers, RA, Veenhuis, S., Willemsen, MA, Coene, KL.M. et al. (2020) Pemilihan Pembolehubah dalam Metabolomik Tidak Disasarkan dan Bahaya Keparahan. Metabolit, 10, 470. https://doi.org/10.3390/metabo10110470
20. Cooperman T, MD Kajian Suplemen NAD Booster (NAD+/ NADH, Nicotinamide Riboside, NMN) & Pilihan Teratas. ConsumerLab.com. https://www.consumerlab.com/reviews/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/